龍昌膽汁酸水產(chǎn)用｜論肝臟和腸道對動物健康的作用與關(guān)系

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2020年飼料禁抗養(yǎng)殖限抗后，大家把應(yīng)對措施焦點(diǎn)集中在腸道保健與健康維護(hù)，但是都忽略了一個非常關(guān)鍵的問題，就是肝臟的健康和功能發(fā)揮，因?yàn)楦文c一體。腸道是個消化、吸收、免疫器官，肝臟是個助消化、排泄、免疫調(diào)節(jié)器官，兩大器官的健康決定了動物機(jī)體的健康狀態(tài)。

大家都知道，膽汁酸是由肝臟合成的，是膽汁的主要活性成分，膽汁酸作為腸道功能促進(jìn)劑，具有乳化脂肪、激活脂肪酶的活性，提高脂肪的消化吸收率，同時可以保肝利膽、抗應(yīng)激的作用。

但很多人對膽汁酸與腸道的健康關(guān)系尚且缺乏深入的了解。肝臟（膽汁酸）對腸道健康有何影響？讓我們一起來看一下。

一、腸道和肝臟間的雙向交流

肝臟和腸道經(jīng)膽管、門靜脈和體循環(huán)進(jìn)行雙向交流。

1、肝臟經(jīng)膽道將膽汁酸和抗菌分子（初級膽汁酸、IgA和血管生成素）輸送到腸腔，控制細(xì)菌過度生長，維持腸道菌群平衡。肝臟產(chǎn)物（膽汁酸）調(diào)控腸道菌群組成和保護(hù)腸道屏障完整性。

2、膽汁酸作為重要的信號因子，通過FXR和GPAR1等受體，調(diào)節(jié)肝臟的膽汁合成、葡萄糖代謝、脂肪代謝和能量利用。

3、動物或微生物代謝廢物等腸道產(chǎn)物，部分進(jìn)入血液經(jīng)門靜脈移位到肝臟，影響肝臟功能。

4、體循環(huán)延伸腸-肝軸：飲食、內(nèi)源或異生物質(zhì)的肝臟代謝物，經(jīng)毛細(xì)血管系統(tǒng)輸送到腸道，對腸道屏障產(chǎn)生積極（丁酸）或消極（乙醇代謝物乙醛）的影響。

二、肝臟病變帶來的腸道問題與互作

1、肝臟病變時，膽汁酸合成受阻，可見腸道內(nèi)細(xì)菌過度生長、腸粘膜的通透性增加和腸粘膜免疫損傷等現(xiàn)象。

2、膽汁酸對腸粘膜營養(yǎng)作用的缺失，導(dǎo)致腸粘膜厚度、絨毛的密度顯著減少，腸粘膜細(xì)胞有絲分裂減少，增生受到抑制，粘膜上皮細(xì)胞的緊密連接蛋白斷裂。

3、腸道菌群失調(diào)，膽汁酸和膽堿穩(wěn)態(tài)被擾亂，伴隨微生物相關(guān)因子（細(xì)菌及其產(chǎn)物）穿過腸道屏障移位，導(dǎo)致脂肪性肝炎，進(jìn)一步加劇肝臟損傷。

4、膽汁酸分泌減少，導(dǎo)致腸粘膜B淋巴細(xì)胞凋亡基因Fas表達(dá)增加：下調(diào)(CD4+T和CD8+T)淋巴細(xì)胞和細(xì)胞黏附因子-1在粘膜固有層（基膜）的表達(dá)，影響淋巴細(xì)胞的歸巢現(xiàn)象，導(dǎo)致由膽汁缺乏而腸道分泌的IgA減少，腸道內(nèi)的IgA水平可能下降90%。

三、膽汁酸對腸道健康的作用

膽汁酸的肝腸循環(huán)

1、清除腸道內(nèi)毒素

膽汁酸可破壞或者結(jié)合胃腸道內(nèi)細(xì)菌毒素，形成不易吸收的復(fù)合物，抑制有害細(xì)菌過度生長和內(nèi)毒素的吸收。膽汁酸在細(xì)胞外對內(nèi)毒素脂多糖（LPS）具有直接作用，將內(nèi)毒素分解成無毒性的亞單位或形成微聚物，防止毒素及有害物質(zhì)的吸收，在腸道內(nèi)起到清潔作用 。

2、保護(hù)腸粘膜的機(jī)械屏障

膽汁酸可以提高腸粘膜細(xì)胞有絲分裂、增生，提高粘膜上皮細(xì)胞的緊密連接蛋白的穩(wěn)固性。

3、調(diào)節(jié)腸道免疫屏障

天然免疫的營養(yǎng)調(diào)節(jié)：脂肪-膽汁酸-腸道紐帶。

食糜組成決定餐后信號，對不同部位和類型的天然免疫細(xì)胞造成差異性影響；膳食脂肪酸影響膽汁酸分泌，膽汁酸與腸道菌群的互作整合不同的餐后信號，經(jīng)多種途徑影響天然免疫細(xì)胞；

腸道菌群調(diào)節(jié)膽汁酸信號以增強(qiáng)其在腸肝循環(huán)中的免疫效應(yīng)，膽汁酸控制腸道菌群生長并影響其調(diào)控免疫系統(tǒng)的能力；膽汁酸可以提高腸道內(nèi)IgA水平，IgA通過與相應(yīng)病原微生物結(jié)合，阻止病原體黏附到腸上皮細(xì)胞表面，局部抗感染。

病毒感染誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)膽汁酸積累，激活TGR5-β-arrestin-SRC信號通路，促進(jìn)抗病毒自然免疫反應(yīng)的發(fā)生。

4、膽汁酸調(diào)節(jié)脂類、糖類代謝

腸道菌群可將肝臟合成的初級（結(jié)合）膽汁酸代謝生成非結(jié)合膽汁酸及次級膽汁酸，促進(jìn)膽汁酸受體FXR、RXR、TGR5的活化，調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，參與膽汁酸合成、代謝和重吸收的基因表達(dá)；膽汁酸作為信號因子，F(xiàn)XR是膽汁酸核受體，在維持正常脂類代謝和控制炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用，TGR5是膽汁酸的膜受體，調(diào)節(jié)膽汁酸平衡和葡萄糖代謝，抗炎性反應(yīng)。人類醫(yī)學(xué)《GUT》新研究，泛半胱天冬酶抑制劑IDN-7314可抑制炎癥小體的活化，緩解肝臟損傷，逆轉(zhuǎn)血清膽汁酸譜及腸道菌群的變化。

5、膽汁酸的抗炎作用

中科院飼料所（2014年）進(jìn)行了膽汁酸對大口黑鱸有效性研究，隨著膽汁酸添加水平的提高，促炎性細(xì)胞因子IL-1β和TNFα分泌水平顯著降低，抗炎性細(xì)胞因子II-11β和TGFβ、TGFβ1、TGFβ2分泌水平顯著提高。

6、膽汁酸在腸道內(nèi)的抑菌作用

膽酸（CA），對于胃腸道革蘭氏陰性菌的生長具有抑制作用；脫氧膽酸（DCA），可以破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，使細(xì)胞完整性受損，進(jìn)而抑制細(xì)菌的生長，甚至造成細(xì)菌細(xì)胞死亡；鵝脫氧膽酸（CDCA）和熊去氧膽酸（UDCA）對金黃色葡萄球菌具有明顯的抑制作用。

肝腸一體，通過介質(zhì)膽汁酸相連。腸道健康離不開膽汁酸，肝臟健康（合成膽汁酸）有益于腸道健康。因此，健康養(yǎng)殖，既要關(guān)注腸道健康，更要關(guān)注肝臟健康，保肝利膽護(hù)腸才是硬道理。

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