1 我國抗微生物水產(chǎn)用獸藥的現(xiàn)有種類

　　

　　中國水產(chǎn)頻道報道，據(jù)《當(dāng)代水產(chǎn)》雜志訊，我國現(xiàn)有水產(chǎn)用獸藥共有145個品種，其中抗微生物水產(chǎn)用獸藥有22個品種42個劑型（詳見表1）。

　　

　　表1我國現(xiàn)有抗微生物水產(chǎn)用獸藥

　　

　　2 抗微生物水產(chǎn)用獸藥面臨的問題

　　

　　由于在我國水產(chǎn)品中先后出現(xiàn)了氯霉素、環(huán)丙沙星、孔雀石氯和硝基呋喃等藥物殘留問題，使我國的養(yǎng)殖水產(chǎn)品的質(zhì)量安全問題受到了社會輿論的廣泛關(guān)注，并且直接導(dǎo)致國內(nèi)、外水產(chǎn)品消費者對我國水產(chǎn)品的質(zhì)量安全產(chǎn)生了懷疑。目前，水產(chǎn)品中的藥物殘留問題已經(jīng)超越了水產(chǎn)養(yǎng)殖行業(yè)內(nèi)人員關(guān)注的范疇，成為了涉及食品衛(wèi)生與公共安全的熱點問題。

　　

　　在上海市等地銷售的大菱鲆由于被檢測到體內(nèi)有多種藥物的殘留，引起我國許多地方對大菱鲆采取了“封殺”的措施，其結(jié)果不僅直接導(dǎo)致了大菱鲆主養(yǎng)地區(qū)一度出現(xiàn)大量養(yǎng)成水產(chǎn)品的滯銷，養(yǎng)殖業(yè)者的經(jīng)濟利益也受到了嚴(yán)重的損失。

　　

　　鰻鱺養(yǎng)殖和加工是20世紀(jì)90年代以來，在我國沿海地區(qū)如廣東、福建等地區(qū)發(fā)展起來的具有高附加值的“三高”農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)。我國的鰻鱺及其制品主要出口日本，但是，在1995~2000年間，日本市場多次退回并銷毀抗生素超標(biāo)的鰻鱺及其制品，給我國造成了巨大的經(jīng)濟損失，極大地損害了我國水產(chǎn)品在世界貿(mào)易中的形象。從1996年起，歐盟禁止我國水產(chǎn)品進入歐盟市場，使我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)失去了巨大的市場。1997~1998年歐盟官員連續(xù)兩年對我國進行考察，一直認為我國水產(chǎn)品在養(yǎng)殖過程中用藥十分混亂，政府對水產(chǎn)品種的藥物殘留監(jiān)控不力。1999年，歐盟在第3次對我國考察后，對我國在水產(chǎn)用獸藥殘留方面所進行的積極努力給予認可，并決定對我國水產(chǎn)品開放市場。但是，在2002年1月31日，由于我國動物性產(chǎn)品中藥物殘留（如氯霉素等）問題，歐盟食物鏈與消費品管理委員會通過決議，自2月1日起全面暫停從我國進口動物性產(chǎn)品。

　　

　　我國已加入世界貿(mào)易組織（WTO），如果發(fā)達國家低價、低殘留的水產(chǎn)動物性食品大量涌入我國，如果我們不積極采取有效措施，不但會導(dǎo)致我國的水產(chǎn)品出口不暢，而且在國內(nèi)市場的地位也會受到嚴(yán)重沖擊。普遍地濫用水產(chǎn)用獸藥導(dǎo)致養(yǎng)殖業(yè)者自身也對養(yǎng)殖水產(chǎn)品失去信心，很多人甚至愿意花高價去吃野生魚，也不愿意吃自己養(yǎng)成的水產(chǎn)品。

　　

　　屢次出現(xiàn)的養(yǎng)殖水產(chǎn)品藥物殘留問題，已經(jīng)對我國水產(chǎn)品消費者的心理產(chǎn)生了惡劣影響，同時對我國的水產(chǎn)品在國際市場上的聲譽也造成了嚴(yán)重的負面效應(yīng)。

　　

　　2.2 治療效果下降的問題

　　

　　水產(chǎn)用獸藥的生產(chǎn)一直落后于人藥和畜禽用獸藥的生產(chǎn)，比較長時期以來均處于無序的狀態(tài)，從產(chǎn)品質(zhì)量、效果、安全性、殘留性方面均未能做到嚴(yán)格把關(guān)和嚴(yán)格控制。由于水產(chǎn)用獸藥的用藥方式和方法與人藥和畜禽用獸藥均有很大差別，使用人藥和畜禽用獸藥是個體給藥，而使用水產(chǎn)用獸藥則是群體給藥。在水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中經(jīng)常出現(xiàn)由于藥品的質(zhì)量和藥效問題，導(dǎo)致延誤水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的病情，或由于藥品的安全性問題，導(dǎo)致整池魚蝦的死亡，一次用藥事故給養(yǎng)殖業(yè)者造成的損失往往就可能達到幾十萬元甚至上百萬元�！居山�蘇省水產(chǎn)三新工程項目（編號：D2013-5-1）資助。】

　　

　　由于在水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中養(yǎng)殖業(yè)者將抗微生物水產(chǎn)用獸藥濫用，導(dǎo)致致病菌對抗微生物水產(chǎn)用藥物產(chǎn)生了不同程度的耐藥性，而我國對水產(chǎn)動植物病原微生物藥物敏感性的變化沒有監(jiān)測數(shù)據(jù)，直接導(dǎo)致抗微生物水產(chǎn)用獸藥在使用中缺乏科學(xué)的依據(jù)。用抗微生物水產(chǎn)用獸藥治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病的效果下降，已經(jīng)是水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中十分普遍的現(xiàn)象。養(yǎng)殖業(yè)者為了避免或者盡量減少因病害造成的經(jīng)濟損失，大多采取加大用藥量、多種藥物一起使用、延長用藥時間等的用藥方式，其結(jié)果就一定是導(dǎo)致水產(chǎn)用獸藥的治療疾病效果的進一步下降。

　　

　　2.3 公共衛(wèi)生安全問題

　　2007年的《世界衛(wèi)生報告》中，將細菌耐藥列為威脅人類安全的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題之一。我國衛(wèi)生部合理用藥專家委員會主任委員張淑芳指出，如不采取措施規(guī)范抗菌藥物的應(yīng)用，人類將會面臨無抗菌藥可用的局面。濫用抗微生物藥物，不僅造成資源的浪費，用藥者的安全性更無法保障，每年我國約有10萬人死于藥物的不良反應(yīng)等問題。更嚴(yán)要的后果是引起細菌耐藥，而且細菌耐藥產(chǎn)生的速度遠遠快于我們新藥開發(fā)的速度。長此以往，我們可能會退回到上世紀(jì)五六十年代以前的狀態(tài)，很少人能用得上抗生素，人類將再一次面臨很多感染性疾病的威脅，生命安全實在堪憂。大量地、不合理地應(yīng)用抗微生物水產(chǎn)用獸藥，必然會導(dǎo)致水生細菌的耐藥率迅速上升。

　　

　　為了控制抗生素的濫用，我國衛(wèi)生部、中國執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會等相關(guān)協(xié)會以及輝瑞公司聯(lián)合啟動“全國基層醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物臨床合理應(yīng)用培訓(xùn)計劃”，按照這個計劃的要求，在今后兩年內(nèi)在全國范圍內(nèi)培訓(xùn)3萬至4.5萬名基層醫(yī)藥衛(wèi)生技術(shù)人員，而培訓(xùn)的內(nèi)容就是抗菌藥物臨床合理應(yīng)用，目的就是為了改善基層醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物濫用的現(xiàn)狀。

　　

　　水產(chǎn)用獸藥的生產(chǎn)一直落后于人藥和獸藥的生產(chǎn)，過去比較長時期的處于無序狀態(tài)，從產(chǎn)品質(zhì)量、藥效、安全性、殘留性方法至今也未能做到嚴(yán)格把關(guān)和嚴(yán)格控制，并且水產(chǎn)用獸藥的用藥性質(zhì)與人藥和獸藥均有很大差別，人藥和獸藥是個體給藥，而水產(chǎn)養(yǎng)殖中用藥大多是群體給藥，過去幾年常常出現(xiàn)由于藥品的質(zhì)量問題和藥效問題，也由于使用者對藥品的性質(zhì)缺乏了解，對于國際上禁用藥物了解不夠，造成水產(chǎn)動物用藥后體內(nèi)藥物殘留，使出口水產(chǎn)品遭到進口國的拒收，造成的經(jīng)濟損失達到上億元。水產(chǎn)養(yǎng)殖濫用藥物使得消費者對于養(yǎng)殖魚類也是談虎色變，很多人不愿意吃養(yǎng)殖魚。使水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)就這樣遭受到了消費者的進一步打擊。

　　

　　與人體使用抗生素類藥物一樣，對水產(chǎn)養(yǎng)殖動物使用這類藥物不僅會增加其體內(nèi)致病菌的耐藥性，同時也增加水產(chǎn)動物體內(nèi)正常菌群對這些藥物的耐藥性。水產(chǎn)動物傳染性細菌或消化道正常菌群的耐藥基因可以通過直接與人體的接觸，或者是通過間接地食用這些動物將其耐藥基因傳遞給人體。這些耐藥菌可以在人體內(nèi)定植，也可以將耐藥基因傳遞給人體內(nèi)源菌群。動物消化道內(nèi)耐藥菌群的數(shù)量越多，這些耐藥基因傳遞給致病菌的可能性就越大，進而向環(huán)境中擴散的可能性愈大。

　　

　　自20世紀(jì)40年代抗菌藥物應(yīng)用于臨床后，很快就被用于動物的感染治療。在研究作為飼料添加劑的黃胺和鏈霉素對雞腸道細菌的作用時發(fā)現(xiàn)，藥物對雞具有促生長作用，隨后有發(fā)現(xiàn)了對豬有促生長作用。美國和英國先后于1949年和1953年，分別批準(zhǔn)將這些抗菌藥物作為飼養(yǎng)動物的促生長劑。從那以后，各種結(jié)構(gòu)類別的抗菌藥物別先后批準(zhǔn)作為生長促進劑使用。實際上，對飼養(yǎng)動物使用抗菌藥物的目的有三個：一是治療細菌感染性疾�。欢�是預(yù)防細菌感染性疾病的發(fā)生；三是作為飼料添加劑以增加飼料利用率和加快動物生長。在這種情況下，所使用的抗菌藥物又被稱為抗菌生長促進劑（常見的英文名稱有：antimicrobial growth pomoters，AGP；或者antimicrobial performance enhancers，APE；還有g(shù)rowth-promotion antibiotics；growth-enhancing antibiotics，等）。

　　

　　盡管抗菌藥物在動物飼養(yǎng)業(yè)中取得了巨大的經(jīng)濟效益，但是，因為使用AGP而帶來的藥物殘留和細菌耐藥性問題（包括動物致病菌和內(nèi)在微生物群），愈來愈受到人們的重視，因為殘留的藥物會帶來很多問題，而動物中的耐藥菌可以直接或者見接地進入人體。Levy及其合作者最早進行了關(guān)于細菌耐藥質(zhì)粒傳播的研究，發(fā)現(xiàn)大腸桿菌中編碼土霉素抗性基因的質(zhì)�？梢詮霓r(nóng)場飼養(yǎng)動物傳播到在農(nóng)場工作和生活的人身上。一旦抗性基因已經(jīng)廣泛分布在不同生態(tài)系統(tǒng)中，就很難再返回到原來的軌跡。

　　

　　歐洲的一些國家，早在1968年就已經(jīng)禁止將還在用于臨床治療的抗菌藥物作為AGP用于動物，而僅把莫能霉素、鹽霉素、黃霉素等少數(shù)幾種藥物作為AGP使用。世界衛(wèi)生組織（WHO）于2000年在日內(nèi)瓦召開會議，提出終止和盡快結(jié)束使用與目前臨床應(yīng)用相同的抗菌藥物作為AGP。我國也已經(jīng)禁止將抗菌藥物用做水產(chǎn)動物飼料的添加劑。

　　

　　3 水產(chǎn)用獸藥問題形成的原因

　　

　　3.1 研究層面的問題

　　

　　與國際上一些發(fā)達國家相比，抗微生物水產(chǎn)用獸藥在我國水產(chǎn)中應(yīng)用和研究均開始的比較晚。雖然關(guān)于部分抗微生物水產(chǎn)用獸藥在魚體內(nèi)的作用機理、藥代動物學(xué)、藥物殘留等基礎(chǔ)理論進行過一些研究。但是，由于大多數(shù)研究是參照人體醫(yī)學(xué)的研究方法進行的，如對試驗魚體給藥是采取注射的方法，所獲得的藥代動物學(xué)等相關(guān)結(jié)果是與實際上產(chǎn)中經(jīng)口服給藥的方式有多少指導(dǎo)作用的。

　　

　　迄今為止，已經(jīng)被農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)使用的大部分水產(chǎn)用獸藥是直接從獸藥、農(nóng)藥和化工產(chǎn)品移植而來的，幾乎還沒有用于水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病防治的專用藥物，對于這些藥物對不同的水產(chǎn)養(yǎng)殖動物究竟如何使用才算是科學(xué)或者規(guī)范用藥，至少大多數(shù)水產(chǎn)用獸藥在科學(xué)研究層面尚無結(jié)論，只能參照對其他陸生動物的使用方法使用水產(chǎn)用獸藥。而對水產(chǎn)養(yǎng)殖動物用藥與對陸生動物用藥又是存在許多方面差異的，原因如次。

　　

　　3.1.1 水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的種類多

　　

　　各類水產(chǎn)養(yǎng)殖品種有上百種，其中僅養(yǎng)殖魚類就有近50種（包括草魚、青魚、鰱、鯉、鳙、鯽、鱖、黃鱔、短蓋巨脂鯉、烏鱧、斑點叉尾鮰、羅非魚、鰻鱺、鱸、鯛、鲆、鰈、鱘等），養(yǎng)殖甲殼類有近20種（包括對蝦、刀額新對蝦、羅氏沼蝦、梭子蟹、鋸緣青蟹、中華絨螯蟹等），貝類也有20余種（包括扇貝、牡蠣、鮑、文蛤、蝰蚶、縊蟶、毛蚶、雜色蛤、貽貝、三角帆蚌、珍珠蚌等），兩棲類和爬行類有近10種（包括牛蛙、中華鱉、烏龜、黃喉擬水龜、鱷龜?shù)龋�。不同種類的水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的生理特性差異很大，對藥物的耐受性、藥物的效應(yīng)以及藥物的代謝規(guī)律存在差異，正是由于在科學(xué)研究層面上，關(guān)于各種藥物對不同水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的藥理和藥效特點了解還很不全面和深入，科學(xué)工作者沒有告訴養(yǎng)殖業(yè)者對某種水產(chǎn)養(yǎng)殖動物究竟怎樣選擇和使用藥物才算是規(guī)范的！從客觀上增加了養(yǎng)殖業(yè)者正確選用水產(chǎn)用獸藥的困難。

　　

　　3.1.2 水產(chǎn)養(yǎng)殖動物生活環(huán)境復(fù)雜

　　

　　在各種類型的養(yǎng)殖水體中，用藥的效果或多或少要受到水體環(huán)境和理化特性的影響。水產(chǎn)養(yǎng)殖的水域包括淡水、海水、咸淡水，水產(chǎn)養(yǎng)殖的類型又有池塘養(yǎng)殖、湖泊圍網(wǎng)養(yǎng)殖、灘涂養(yǎng)殖、淺海與深海網(wǎng)箱養(yǎng)殖等，水產(chǎn)養(yǎng)殖模式還有粗放式、半精養(yǎng)式、工廠化養(yǎng)殖等。正是由于養(yǎng)殖水域、類型和模式的不同，構(gòu)成了水產(chǎn)養(yǎng)殖動物生態(tài)環(huán)境與生活習(xí)性的復(fù)雜關(guān)系，也必然會影響到各種水產(chǎn)用獸藥在水產(chǎn)動物體內(nèi)的藥代動力學(xué)效應(yīng)。而且水產(chǎn)養(yǎng)殖動物還具有變溫的特性，相對于恒溫的陸生動物而言，水生動物的生理代謝受水溫的直接影響。在使用水產(chǎn)用獸藥時如果不根據(jù)水溫的變化而適當(dāng)調(diào)整藥物劑量、休藥期等，就難以收到良好的用藥效果。由于科學(xué)研究結(jié)果尚沒有全面闡明藥物的效果與環(huán)境因子的相互關(guān)系，養(yǎng)殖業(yè)者只能憑自己的經(jīng)驗選擇和使用藥物，因此，憑經(jīng)驗選擇和使用水產(chǎn)用獸藥，做到規(guī)范用藥的幾率很小，而造成盲目用藥的幾率則是很大的。

　　

　　3.1.3 水產(chǎn)養(yǎng)殖動物是屬于群體受藥

　　

　　人們在選擇和使用水產(chǎn)用獸藥時，既要求所選擇的藥物具有高效、強效和速效的特點，還需要注重施藥方法的有效、安全（不僅使養(yǎng)殖動物安全，還要包括水產(chǎn)品安全和環(huán)境的安全）和低成本等方面的要求。與用藥物治療陸生動物動物疾病時可以實施個體用藥處理不同，由于在同一個水體中飼養(yǎng)的水產(chǎn)養(yǎng)殖動物患病后難以實施個體隔離，即使采用藥物餌料治療時也必然是群體受藥，其結(jié)果往往是群體中正在患病而需要獲得藥物的個體，卻因為食欲下降或喪失而難以得到適量的藥物，與此相反，該群體中健康個體則因為食欲旺盛而攝取了大量的帶有藥物的餌料，導(dǎo)致藥物在這部分水產(chǎn)動物體內(nèi)的濃度過高，引起藥害或者藥物殘留現(xiàn)象的發(fā)生。

　　

　　綜上所述，水產(chǎn)用獸藥的理論與實用技術(shù)的研究均顯得比較薄弱，尤其是試驗魚類代表種類、環(huán)境評價、在給藥方法與給藥劑量的確定、經(jīng)口給藥的影響因素對用藥效果的影響、間隔時間、休藥期等都沒有可供指導(dǎo)實際操作的規(guī)程與技術(shù)。

　　

　　3.2 管理層面的問題

　　

　　我國的水產(chǎn)用獸藥生產(chǎn)、銷售和使用等各環(huán)節(jié)存在著許多科學(xué)管理的問題，很多方面尚需完善。部分管理問題的出現(xiàn)，也是由于規(guī)范使用各種水產(chǎn)用獸藥的基礎(chǔ)科學(xué)研究不夠所致，如某種藥物對不同種類的水產(chǎn)養(yǎng)殖動物究竟如何使用才是規(guī)范或者正確的，均沒有科學(xué)研究的相關(guān)結(jié)論。近年來，有關(guān)部門組織的一些水產(chǎn)用獸藥用藥知識的普及與宣傳，專家們也只能講一些水產(chǎn)動物疾病防治的常識，而僅僅依靠這些用藥常識是沒有辦法做到規(guī)范水產(chǎn)用獸藥的。因為只有在充分了解相關(guān)環(huán)境因子、致病菌對藥物的敏感程度等基本參數(shù)、具備合格的藥物后，才能根據(jù)常識選擇和規(guī)范使用水產(chǎn)用獸藥，而這些系統(tǒng)的基本參數(shù)我國還沒有，執(zhí)業(yè)獸醫(yī)或者養(yǎng)殖業(yè)者無從獲得。正是這些限制因子導(dǎo)致了在我活的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中實際上是不可能做到所謂科學(xué)、規(guī)范用藥的，而一些有害的用藥觀念在水產(chǎn)用獸藥的使用過程中盛行。

　　

　　由于上述因素的影響，水產(chǎn)用獸藥在養(yǎng)殖中對病害的防治效果也是很不穩(wěn)定的。部分養(yǎng)殖業(yè)者對于這種現(xiàn)象已經(jīng)習(xí)以為常，他們所采取的對策就是加大用藥量或者不斷地更換水產(chǎn)用獸藥的品種，為了獲得治療效果甚至不惜使用違禁藥物。水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中的這樣現(xiàn)狀，還在一定程度上促進了假冒偽劣藥物在水產(chǎn)用獸藥市場上的泛濫。

　　

　　根據(jù)筆者調(diào)查的結(jié)果，在當(dāng)前的水產(chǎn)用獸藥市場上，許多藥物均以“非藥品”的形式在銷售。為了增加藥物的療效，一些企業(yè)在中藥制劑中違規(guī)添加西藥，也已經(jīng)是比較普遍的現(xiàn)象，我國對水產(chǎn)用獸藥在生產(chǎn)、銷售和使用中的監(jiān)管還是不夠的。

　　

　　3.3 使用層面的問題

　　

　　隨著水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)競爭的加劇，水產(chǎn)養(yǎng)殖集約化程度的不斷提升，養(yǎng)殖種類的逐漸增多，養(yǎng)殖密度也不斷加大，工、農(nóng)業(yè)和城市生活污水對養(yǎng)殖水域的污染以及養(yǎng)殖業(yè)自身產(chǎn)生的所謂“自家污染”，導(dǎo)致水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)境正在急劇惡化，各種病害對水產(chǎn)養(yǎng)殖動植物的危害將日益嚴(yán)重。據(jù)統(tǒng)計，目前比較嚴(yán)重危害水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物的病害高達100多種，最近幾年由于水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害造成的經(jīng)濟損失均高達百億元以上。這種趨勢至少會在相當(dāng)長的時期內(nèi)將持續(xù)存在的，水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)境惡化局面的形成和演變的趨勢不是水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者能夠掌控的。面對水產(chǎn)養(yǎng)殖動植物各種嚴(yán)重疾病的頻繁發(fā)生，養(yǎng)殖業(yè)者為了盡量減少經(jīng)濟損失而以“病急亂投醫(yī)”的心態(tài)濫用一些藥物也是屬于無奈之舉。

　　

　　從整個行業(yè)的層面上而言，我國從事水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)的人員專業(yè)素質(zhì)偏低。水產(chǎn)養(yǎng)殖的大多數(shù)從業(yè)人員不僅對各種水產(chǎn)用獸藥的特性、科學(xué)使用藥物的技術(shù)與方法等缺少必要的專業(yè)知識，而且在從事的水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)過程中對各種水產(chǎn)養(yǎng)殖動物病害的預(yù)防沒有正確的認識，不少養(yǎng)殖業(yè)者將藥物防治作為控制水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害的唯一措施。當(dāng)水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物的病害發(fā)生時，正是由于缺乏必要的診斷條件和可供決策選擇藥物的基本數(shù)據(jù)，自身具備的水產(chǎn)動物疾病學(xué)和病理學(xué)知識也不能滿足對疾病進行正確診斷的需要，也就不可能做到對癥用藥和科學(xué)用藥。盲目用藥必然會導(dǎo)致用藥效果差和用藥次數(shù)增多，使病原菌更容易產(chǎn)生耐藥性，最終導(dǎo)致在水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病防治中藥物用量逐年加大的局面。

　　

　　水產(chǎn)養(yǎng)殖動物致病菌形成耐藥性的主要原因是濫用抗微生物水產(chǎn)用獸藥的結(jié)果。在我國的抗微生物水產(chǎn)用獸藥的生產(chǎn)與使用缺乏規(guī)范。企業(yè)在制售這類藥物之前沒有規(guī)范的魚類藥理學(xué)試驗數(shù)據(jù)；漁民在使用這類藥物時不能遵循科學(xué)的使用方法，將各種抗微生物藥物直接向養(yǎng)殖水體中潑灑的現(xiàn)象隨處可見。在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中，我國可能是世界上濫用抗微生物藥物最為嚴(yán)重的國家之一，由此造成的水產(chǎn)養(yǎng)殖動物致病菌耐藥性問題已經(jīng)十分突出。有關(guān)專家對抗微生物水產(chǎn)用獸藥濫用問題和飼料藥物添加劑使用的總體評價是，濫用情況嚴(yán)重；業(yè)內(nèi)人土意識淡漠，認識不清，人們對此的科普知識了解得太少，對其危害性知之更少；發(fā)展趨勢不容樂觀，若不抓緊治理和積極引導(dǎo)后果不堪設(shè)想。

　　

　　4 抗微生物水產(chǎn)用獸藥殘留的危害

　　

　　水產(chǎn)品中的獸藥殘留是指水產(chǎn)品的任何食用部分中獸藥的原型化合物或（和）其代謝產(chǎn)物，并包括與藥物本體有關(guān)雜質(zhì)在其組織、器官等蓄積、貯存或以其他方式保留的現(xiàn)象。目前水產(chǎn)品中出現(xiàn)獸藥殘留問題的主要有喹諾酮類、磺胺類、呋喃類、其他部分抗生素類及某些激素等。一般而言，水產(chǎn)品中的獸藥殘留可造成以下危害：

　　

　　4.1 毒性作用

　　

　　水產(chǎn)品中獸藥殘留水平通常是比較低的，除極少數(shù)能引發(fā)急性中毒外，絕大多數(shù)獸藥殘留是需要在人類長期攝入這種水產(chǎn)品后，藥物不斷在體內(nèi)蓄積，只有當(dāng)濃度達到一定量時，才會對人體產(chǎn)生慢性、蓄積毒性作用。如磺胺類藥物可引起腎臟損害，特別是乙�；�磺胺在酸性尿中溶解度降低，析出結(jié)晶后損害腎臟；氯霉素可以引起再生障礙性貧血，導(dǎo)致白血病的發(fā)生等；呋喃唑酮可引起溶血性貧血、多發(fā)性神經(jīng)炎和急性肝壞死等；四環(huán)素類藥物可抑制幼兒牙發(fā)育和骨骼生長：鏈霉素等氨基糖甙類抗生素能損傷聽神經(jīng)和腎功能。

　　

　　4.2 引起變態(tài)反應(yīng)

　　

　　有些水產(chǎn)用獸藥具有抗原性，當(dāng)這些藥物殘留于水產(chǎn)品中被人類攝入后，能使部分敏感人群致敏，刺激機體形成抗體，當(dāng)再次接觸這些亞歐我或采用同類藥物治療疾病時，這些藥物就會與抗體結(jié)合生成抗原-抗體復(fù)合物，引起變態(tài)反應(yīng)，嚴(yán)重者還可以導(dǎo)致休克，短時期內(nèi)出現(xiàn)血壓降低、皮疹、喉頭水腫、呼吸困難等嚴(yán)重癥狀。這些藥物包括青霉素、四環(huán)素、磺胺類及某些氨基糖甙類抗生素等。呋喃類藥物能引起人體的變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)在周圍神經(jīng)炎、藥熱、噬酸性白細胞增多為特征�；前奉愃幬镆�起的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮炎、白細胞減少、溶血性貧血和藥熱等。青霉素類藥物引起的變態(tài)反應(yīng)，輕者表現(xiàn)為接觸性皮炎和皮膚反應(yīng)，嚴(yán)重者表現(xiàn)為致死性變態(tài)性休克。四環(huán)素的變應(yīng)原性反應(yīng)雖然比青霉素少，但是，四環(huán)素類藥物也可引起人體的變態(tài)反應(yīng)和蕁麻疹。

　　

　　4.3 誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生

　　

　　由于水產(chǎn)用獸藥在水產(chǎn)動物體內(nèi)殘留，并通過有藥殘的水產(chǎn)品在體內(nèi)誘導(dǎo)某些耐藥性菌株的產(chǎn)生，給臨床上感染性疾病的治療帶來一定的困難，耐藥菌株感染往往會延誤正常的治療過程。至今，具有耐藥性的微生物通過動物性食品轉(zhuǎn)移到人體內(nèi)而對人體健康產(chǎn)生危害的問題，尚未得到解決。

　　

　　自1945年磺胺類藥物被成功地應(yīng)用于治療鱒的癤瘡病以來，氯霉素、土霉素、卡那霉素、噁喹酸等相繼在水產(chǎn)養(yǎng)殖動物中應(yīng)用。化學(xué)治療成為防治細菌性水產(chǎn)動物疾病的重要手段。但是，目前抗微生物水產(chǎn)用獸藥物使用范圍和劑量的日益擴大，細菌耐藥性問題日趨嚴(yán)重。很多細菌已由單藥耐藥性發(fā)展為多重耐藥性，細菌長期與藥物接觸，造成耐藥性的產(chǎn)生，且耐藥性不斷增加。早在1957年，在美國首次觀察到由耐磺胺藥的殺鮭氣單胞菌引起的虹鱒流行性感染；1971年在日本養(yǎng)殖的大麻哈魚中發(fā)生耐磺胺藥和耐氯霉素的鮭氣單胞菌引起的大規(guī)模流行性感染；20世紀(jì)80年代末90年代初，在全國范圍內(nèi)大規(guī)模流行的淡水魚類細菌性敗血癥病原嗜水氣單胞菌對多種抗生素都有耐藥性。同時抗菌藥藥性殘留于水產(chǎn)動物食品中，同樣使人出長期與藥物接觸，導(dǎo)致人體現(xiàn)人耐藥菌的增加，耐藥性的增強。同時現(xiàn)已研究證實細菌的耐藥性可以通過耐藥質(zhì)粒在人群中細菌、動物群中細菌和生態(tài)系統(tǒng)中細菌間相互傳遞，導(dǎo)致致病菌產(chǎn)生耐藥性。Clark（1998）證實魚類的霍亂弧菌的耐藥性可通過質(zhì)位傳遞給人類的霍亂弧菌，從而引起感染性疾病，給治療帶來困難。由于致病菌耐藥性的不斷增加，使抗生素的藥效越來越低，使用標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量已經(jīng)不能起到防病治病的作用，必須不斷加大劑量才可能有效，甚至完全無效。這使得抗菌藥物的壽命也逐漸縮短，要求不斷開發(fā)新的品種以克服細菌的耐藥性。然而開發(fā)出一種新藥并非易事，研制化學(xué)合成抗菌藥周期長，技術(shù)要求高，投資大，且成功率較低。據(jù)估計，一種新的抗生素從開始研制到臨床應(yīng)用約需1億美元以上，對于致病性細菌的耐藥性若不采取有效措施，在不久的將來，人和動物的細菌將面臨無藥可用的境地。

　　

　　長期濫用藥物導(dǎo)致的藥物殘留會使細菌發(fā)生基因突變或轉(zhuǎn)移，使部分病原生物產(chǎn)生抗藥性。如鰻鱺赤鰭病病原菌嗜水氣單胞菌對藥物的平均耐藥率為69.4％；人工分離的大西洋鮭癤瘡病病原菌殺鮭氣單胞菌55％的菌株對土霉素有抗性，37％的菌株對噁喹酸有抗藥性。

　　

　　4.4 導(dǎo)致菌群失調(diào)

　　

　　在正常情況下，人體腸道內(nèi)的各種菌群是與人體的機能相互適應(yīng)的。但是，水產(chǎn)用獸藥殘留會使這種菌群平衡發(fā)生紊亂，造成一些非致病菌的死亡，導(dǎo)致菌群的平衡失調(diào)，從而導(dǎo)致長期的腹瀉或引起維生素缺乏等反應(yīng)，對人體產(chǎn)生危害。

　　

　　4.5 產(chǎn)生致畸、致癌、致突變作用

　　

　　殘留藥物會不斷在體內(nèi)蓄積，當(dāng)濃度達到一定量時，便會對人體產(chǎn)生致畸、致癌、致突變的所謂“三致”作用。這主要要是因為藥物及環(huán)境中的化學(xué)藥品，可引起基因突變或染色體畸變而形成對人類健康的潛在危害。如水產(chǎn)養(yǎng)殖中常用促生長劑喹乙醇，現(xiàn)已證實有明顯的蓄積毒性、遺傳毒性和誘變性。長時間使用會在魚體內(nèi)殘留，對人的健康造成潛在的威脅�，F(xiàn)在，雖然農(nóng)業(yè)部已經(jīng)禁止了喹乙醇用于水產(chǎn)養(yǎng)殖動物，但是，有不少的地方依然在使用著。以前在水產(chǎn)養(yǎng)殖中常用于治療水霉病的孔雀石綠，是一種強致癌物。據(jù)報道魚體短期一次接觸孔雀石綠1/15000濃度，就可致細胞突變，現(xiàn)在許多國家和組織已禁止使用。硝基呋喃類藥物（如呋喃唑酮、呋喃西林）近來的研究認為長期使用除了會對肝、腎造成損傷外，同時具有致癌作用和致畸、致突變效應(yīng)。做為水產(chǎn)上常用的消毒藥二氯異氰尿酸鈉和三氯異氰尿酸過去認為是安全、高效的消毒藥，但近來研究證實其在水體中的分解產(chǎn)物氰尿酸降解速度非常緩慢，且對人體有致癌作用。此外在水產(chǎn)上常用的殺蟲藥敵百蟲、促生長劑乙烯雌酚、砷制劑等都已證明具有致癌作用。許多國家都已禁止這些藥用于水產(chǎn)養(yǎng)殖。當(dāng)人們長期食用含有三致作用藥物殘留的動物性食品時，這些殘留物便會對人體產(chǎn)生危害，或在人體內(nèi)蓄積，最終產(chǎn)生致癌、致畸、致突變作用。近年來人群中腫瘤發(fā)生率不斷升高，人們懷疑與環(huán)境污染及動物性食品中藥物殘留有一定關(guān)系。

　　

　　4.6 激素作用

　　

　　一些激素及其類似物，主要包括甾類同化激素和非甾類同化激素，在肝、腎和注射或埋植部位常有大量同化激素殘留存在，人們一旦食用含有其殘留的水產(chǎn)品，可產(chǎn)生一系列激素樣作用，造成人類生理功能紊亂。如潛在發(fā)育毒性（兒童早熟）及女性男性化或男性女性化現(xiàn)象。

　　

　　4.7 對養(yǎng)殖水環(huán)境的生態(tài)毒性

　　

　　對養(yǎng)殖動物用藥以后，藥物以原型或代謝物的形式隨糞、尿等排泄物排出或直接在養(yǎng)殖水環(huán)境中潑灑藥物均會造成水環(huán)境中藥物的殘留。這些藥物殘留會對低等水生動物有較高的毒性作用；使水環(huán)境中對藥敏感的種群減少或消失；低劑量的抗菌藥長期排入環(huán)境中，會造成敏感菌耐藥性的增加，且耐藥基因不僅可以貯存于水環(huán)境中，而且可以通過水環(huán)境擴展和演化；此外，進入環(huán)境中的水產(chǎn)用獸藥殘留，在多種環(huán)境因子的作用下，可產(chǎn)生轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)化或在動植物中蓄積。

　　

　　也在擴大，如抗生素、激素等已廣泛用于促進水產(chǎn)動物生長，提高飼料利用率上。藥物的廣泛運用，帶來的不僅是漁業(yè)的增產(chǎn)，同時也帶來了藥物的殘留問題。水產(chǎn)動物產(chǎn)品中藥物殘留主要是由于不合理使用藥物防治水產(chǎn)動物疾病和作為飼料藥物添加劑長時間使用而引起的。由于藥物的超劑量長時間使用或使用禁用藥導(dǎo)致藥物在水產(chǎn)動物中殘留，已成為國際社會對我國水產(chǎn)品設(shè)置的主要貿(mào)易壁壘之一，藥物殘留現(xiàn)已成為影響我國水產(chǎn)品進入國際市場的關(guān)鍵。

　　

　　

　　為了有效地控制各種病害在水產(chǎn)養(yǎng)殖動物中的流行與危害，依靠藥物防治疾病依然是重要而必不可缺的對策之一。只要能在水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中做到正確地選擇藥物和科學(xué)地使用藥物，就可以做到安全用藥并有效地避免水產(chǎn)品中的藥物殘留問題的出現(xiàn)。

　　

　　5.1 重視基礎(chǔ)研究

　　

　　國家水產(chǎn)行業(yè)主管部門要組織相關(guān)研究機構(gòu)和人員，面向水產(chǎn)養(yǎng)殖實際生產(chǎn)中的疾病防治問題，重點開展實用技術(shù)研究，為水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者提供實際可操作的技術(shù)。同時，要組織有一定技術(shù)水平的研究機構(gòu)和人員開展病原微生物對抗菌藥物敏感性的常年測報工作，因為這種數(shù)據(jù)是執(zhí)業(yè)獸醫(yī)在診療活動中決定采用什么藥物、使用何種劑量控制疾病的基礎(chǔ)資料。

　　

　　要了解和掌握不同水域中病原微生物耐藥狀況的變化。病原微生物產(chǎn)生耐藥性，是抗微生物獸藥經(jīng)過較長期使用后必然出現(xiàn)的現(xiàn)象。隨著這些藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用數(shù)量增多和時間的延長，水產(chǎn)動物的致病菌對各種抗菌素的耐藥性也在不斷變化。因此，對養(yǎng)殖水域中病原菌對各種抗菌藥物的敏感性進行監(jiān)測，及時了解致病菌耐藥性的變化趨勢，對于正確選用藥物和確定各種藥物的使用劑量是十分重要的。沒有這樣的資料，是不可能做到科學(xué)、規(guī)范使用抗微生物水產(chǎn)用獸藥的。

　　

　　5.2 加強監(jiān)督管理

　　

　　杜絕在水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中使用禁用藥物的現(xiàn)象，在執(zhí)業(yè)獸醫(yī)的指導(dǎo)下科學(xué)地選擇和使用各種抗生素類水產(chǎn)用獸藥。最近數(shù)年來，農(nóng)業(yè)部獸藥管理部門已經(jīng)陸續(xù)禁止了一部分抗菌藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中使用�；前冯�、呋喃唑酮、氯霉素、環(huán)丙沙星、喹乙醇等。

　　

　　5.3 讓執(zhí)業(yè)獸醫(yī)盡快上崗

　　

　　要做到準(zhǔn)確地診斷疾病，需要具備專業(yè)知識的技術(shù)人員參與水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物疾病的診療活動。確定水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病的病原體和對疾病作出正確地診斷，是正確選用藥物和獲得良好藥物療效的基礎(chǔ)。由于在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中經(jīng)驗性的采用藥物治療也確實能解決一部分疾病的治療問題。因此，使許多養(yǎng)殖業(yè)者愈來愈不重視對疾病作病原學(xué)的檢測。也正是因為在使用藥物之前，對導(dǎo)致疾病發(fā)生的病原體不清楚，最終導(dǎo)致因選用藥物的針對性不強而造成藥品浪費，以致引起菌群失調(diào)，增加養(yǎng)殖水體和養(yǎng)殖動物體內(nèi)耐藥菌的數(shù)量。

　　

　　5.4 重視水產(chǎn)動物自身的免疫功能

　　

　　在飼養(yǎng)過程中重視增強水產(chǎn)動物自身的免疫功能。藥物對控制疾病固然非常重要，往往對有效地控制疾病起重要的作用。但是，任何藥物在疾病的治療中都不是決定療效的唯一因素。其實，決定療效的重要因素是水產(chǎn)動物的內(nèi)因，是機體的免疫功能和對病原體的抵抗力。毫無疑問，只有在水產(chǎn)養(yǎng)殖動物自身的免疫系統(tǒng)沒有被完全摧毀，而仍然存在免疫防御能力的前提下，藥物才能發(fā)揮其治療疾病的最佳作用。因此，在水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的疾病流行期間，應(yīng)該注意采取措施（如在飼料中添加適宜的免疫刺激劑等）以增強飼養(yǎng)動物的免疫防御機能。

　　

　　5.5 杜絕錯誤的做法

　　

　　抗微生物水產(chǎn)用獸藥不是用來預(yù)防疾病的藥物。什么“預(yù)防疾病是減半”的說法是非�；奶频�。當(dāng)使用的某種水產(chǎn)用獸藥不能達到抑制或者殺滅致病微生物的濃度時，就只能導(dǎo)致病原微生物產(chǎn)生對這種藥物的耐藥性。

　　

　　5.6 遵守休藥期

　　任何水產(chǎn)用獸藥進入水產(chǎn)動物體內(nèi)之后，均會出現(xiàn)一個逐漸衰減的過程。因為藥物的種類、使用藥物時的環(huán)境水溫和水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的種類不同，水產(chǎn)用獸藥在水產(chǎn)動物體內(nèi)代謝過程所需的時間長短也是有所不同的。因此，為了保證水產(chǎn)品消費者的安全，避免水產(chǎn)動物體內(nèi)殘留的藥物對消費者健康的影響，每種水產(chǎn)用獸藥都有其相應(yīng)的休藥期。水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者對所飼養(yǎng)的水產(chǎn)動物使用藥物后，絕對不能將休藥期尚未結(jié)束的水產(chǎn)養(yǎng)殖動物起捕上市。

　　

　　綜上所述，水產(chǎn)品質(zhì)量安全問題雖然不僅僅是藥物殘留的問題，雖然水產(chǎn)品中的藥物殘留與養(yǎng)殖業(yè)者不科學(xué)、規(guī)范地使用藥物是有關(guān)的，但是，將藥物的殘留問題都簡單地歸于是由于養(yǎng)殖業(yè)沒有規(guī)范用藥的原因，或者將徹底解決問題的希望全部放在提高養(yǎng)殖業(yè)者規(guī)范用藥的意識上，這是養(yǎng)殖業(yè)者無法承受的，也都是不對的。要解決養(yǎng)殖水產(chǎn)品中藥物殘留問題，僅僅依靠水產(chǎn)行業(yè)主管部門對水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者空喊注意科學(xué)用藥，或者讓部分水產(chǎn)科技工作者向養(yǎng)殖業(yè)者講解科學(xué)用藥的基本原則，也是不能解決根本問題的。有必要安排一些相關(guān)科學(xué)、規(guī)范用藥的研究項目，獲得一些實用性和操作性強的研究結(jié)論告知養(yǎng)殖業(yè)者，才是解決養(yǎng)殖業(yè)者正確處理好水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥與養(yǎng)殖水產(chǎn)品質(zhì)量安全之間關(guān)系的根本途徑。

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