文/ 水產(chǎn)前沿 林貞武

　　中國水產(chǎn)頻道原創(chuàng)報道，近年來，鯽魚鰓出血病發(fā)病率逐步增加，發(fā)病時間逐年提前，據(jù)悉目前鯽魚主要產(chǎn)區(qū)如江蘇的鯽鰓出血病平均發(fā)病率已經(jīng)高達50%以上，部分區(qū)域甚至是100%。鰓出血病已經(jīng)成為影響鯽魚養(yǎng)殖最嚴重的病害之一，而行業(yè)對該病一直以來沒有有效的藥物可以處理，嚴重限制了鯽魚產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展！近日，上海海洋大學國家水生動物病原庫呂利群教授關于鯽魚鰓出血病問題傳出利好消息，發(fā)現(xiàn)了可以有效治療鯽“鰓出血”病的藥物——小檗堿。特此，筆者專門采訪了呂教授，請其做詳細介紹！

上海海洋大學國家水生動物病原庫 呂利群教授

　　呂利群：《2020我國水生動物重要疫病狀況分析》中反映的官方數(shù)據(jù)是，鯽“鰓出血病”的病原鯉皰疹病毒II型CyHV-2仍然是我國鯽養(yǎng)殖業(yè)和金魚養(yǎng)殖業(yè)健康養(yǎng)殖的重要威脅，在鯉魚中也有零星感染報道，與國際上關于CyHV-2病毒流行病學及宿主譜的研究基本一致；我國CyHv-2病毒病爆發(fā)時間為4-8月，與氣候、溫度變化密切相關；相比較其他省份，江蘇、湖北、河北、北京最近5年的樣本陽性率較高。當然，官方數(shù)據(jù)沒有提及一些疫情嚴重的傳統(tǒng)鯽魚養(yǎng)殖區(qū)近年因CyHV-2肆虐而改變養(yǎng)殖品種和養(yǎng)殖模式，因而在部分疫病監(jiān)測點降低了病毒檢測率。新聞媒體上，有專家和企業(yè)認為我國所有鯽和金魚養(yǎng)殖區(qū)均存在CyHV-2，已經(jīng)沒有凈土存在。如果參考CyHV-2的姊妹病毒錦鯉皰疹病毒KHV在國際上的流行情況，這種說法具有一定的合理性，因為科學界一致認為KHV在世界所有的錦鯉養(yǎng)殖場均有檢出。

　　呂利群：這種病毒也在不斷變化。首先，很多研究人員都觀察到病毒病爆發(fā)的時間逐年提前，最早可以提前到4月份；其次，病毒的臨床癥狀也變得越來越不典型，能看到鰓部淌血的案例和機會越來越少；最后，市場上購得的鯽魚成魚帶毒狀況越來越普遍，盡管只有少數(shù)分離的毒株在實驗室呈現(xiàn)高的致病性。總體來說，在普遍帶毒情況下，很難預測特定養(yǎng)殖塘口養(yǎng)殖周期中疾病爆發(fā)的幾率，但是，病毒活化并增殖致病的幾率始終存在，統(tǒng)計學上顯示該疾病給鯽魚養(yǎng)殖戶造成的總體損失不容小覷。

　　呂利群：我們通過測試不同飼料添加劑是否在魚體水平具有抗CyHV-2的活性，發(fā)現(xiàn)幾種不同的中藥植物有相同的活性成分，接下來在鯽魚細胞水平確定了該相同成分的抗病毒活性，回過頭又在魚體水平研究該成分的藥代動力學參數(shù)，對體內(nèi)外抗病毒活性的關聯(lián)性進行了分析，最后可以有理有據(jù)地宣布小檗堿可以用來防控鰓出血病。

　　呂利群：中間有很多波折。第一個難題是國內(nèi)欠缺適合CyHV-2體外繁殖地敏感細胞系，需要自己構建并篩選合適的細胞系；其次，需要建立遺傳背景清晰的實驗毒株，我們做了基因組、蛋白質(zhì)組測定，建立了蘇北分離的標準毒株；另外，小檗堿來源廣泛，品控不統(tǒng)一，我們也解決了溶解度差及有效濃度測定的技術性問題。當然，這些工作是建立在實驗室對病毒致病性長期全面探究的基礎上。

　　呂利群：我們委托一家企業(yè)按照企業(yè)標準生產(chǎn)了一批中試產(chǎn)品，在廣東、四川、江蘇、湖北、陜西、云南、湖南和上海8個地方進行臨床測試。測試正在進行中。如果廣東的朋友感興趣，發(fā)病季節(jié)可以聯(lián)系在廣州協(xié)助我們開展臨床測試的華南農(nóng)業(yè)大學鄒記興教授；湖南的朋友則可以聯(lián)系當?shù)貐f(xié)助我們開展測試的湖南省水產(chǎn)科學研究所的宋銳研究員。希望該成果對各地的流行毒株均由較好的防治效果。

　　呂利群：鯽魚鰓出血病的病原會長期存在，鯽魚養(yǎng)殖業(yè)的可持續(xù)發(fā)展要求產(chǎn)業(yè)界對該病毒必須有妥善應對的方案。我知道兄弟單位疫苗的開發(fā)正在逐步推進，但是有效的環(huán)境友好型藥物開發(fā)始終是鯽魚養(yǎng)殖的首選。因此，樂觀估計，該成果有助于實現(xiàn)鯽魚的帶毒生存，有助于降低鯽魚養(yǎng)殖過程中病毒病爆發(fā)的風險，有助于增強漁民養(yǎng)殖成功的信心。

　　呂利群：小檗堿是一種來源廣泛的植物分子，作為抗病毒物質(zhì)使用要根據(jù)藥代動力學參數(shù)確定用量、使用頻率甚至休藥期，因此必須根據(jù)產(chǎn)品說明書合理使用。在專門藥物上市前，我個人認為養(yǎng)殖戶現(xiàn)在就可以采購小檗堿含量豐富的既有中草藥產(chǎn)品進行CyHV-2的防控。

　　呂利群：我只能表達個人意見。抗病毒藥物遵循兩個思路，一個是靶向病毒的蛋白質(zhì)，另一個是靶向宿主的蛋白質(zhì)。為什么靶向宿主的蛋白質(zhì)也可以起到抗病毒效果？原因是病毒是寄生性的，依賴宿主的能量及生物合成系統(tǒng)繁殖。靶向病毒的藥物通常只針對一種特定病毒，而且由于病毒突變?nèi)菀桩a(chǎn)生耐藥性；但靶向宿主的藥物通常具有廣譜抗病毒活性，且不易產(chǎn)生耐藥性。由于水產(chǎn)動物種類多，病毒種類也多，研究力量及資源還相對薄弱，因此我更愿意研究靶向宿主植物源綠色藥物開發(fā)，老百姓接受度高，用途也更廣泛。當然，疫苗可能未來能起到一定作用，但是目前來說相關經(jīng)濟型和有效性充滿不確定性。

　　呂利群：這個也是只能表達個人意見。現(xiàn)代養(yǎng)殖的一個標志就是高密度，高密度養(yǎng)殖本身在流行病傳播上就是增加了疾病傳播的效率；密度應激也降低了魚類的免疫力，增加了病原的的易感性�，F(xiàn)代養(yǎng)殖的另一個標志是人工飼料依賴性，而人工飼料的有效利用率低和養(yǎng)殖動物糞便累積導致的水體環(huán)境脅迫不可避免使養(yǎng)殖動物長期處于亞健康水平，為病原的增生和致病提供了空間。我認為生物多樣性（包括微生物多樣性）貧乏的養(yǎng)殖池塘更容易爆發(fā)疾病，因為潛在風險因子更容易惡化顯現(xiàn)。我比較愿意相信建立于生態(tài)防控措施（以生物多樣性為顯性標志）基礎上的疫苗防控和藥物防控措施才更有效，也更具復制推廣性。