| 中國水產(chǎn)頻道報(bào)道， 非洲豬瘟自2018年8月份在我國報(bào)道以來，已經(jīng)形成全國蔓延之勢，給廣大養(yǎng)殖戶造成了巨大損失，大家對防控疫苗的期待與日俱增。但由于非洲豬瘟病毒（以下簡稱ASFV）基因的復(fù)雜性和多變性，自1921年在肯尼亞首次發(fā)現(xiàn)以來的近一個(gè)世紀(jì)的時(shí)間內(nèi)還沒有研發(fā)出有效的商業(yè)疫苗，現(xiàn)對當(dāng)前非洲豬瘟疫苗的研發(fā)進(jìn)展進(jìn)行匯總，供大家參考。
1、滅活疫苗 滅活疫苗作為最經(jīng)典的疫苗研制方式，在非洲豬瘟發(fā)現(xiàn)之后即已開始研發(fā)。但無論是細(xì)胞培養(yǎng)的ASFV，還是利用感染ASFV的病豬組織制備的滅活疫苗，接種豬雖然能夠產(chǎn)生高效價(jià)的抗體，但不能提供有效的保護(hù)力。免疫豬血清中的抗體只能降低病毒滴度，并不能完全中和病毒，即使耐過豬的血清也不能中和ASFV。 產(chǎn)生上述結(jié)果可能和滅活疫苗自身固有的缺陷有關(guān)，滅活苗很難刺激先天免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的細(xì)胞免疫，而研究認(rèn)為細(xì)胞免疫對于抗ASFV感染具有重要作用。 2、弱毒疫苗 在20世紀(jì)60年代，研究證實(shí)ASFV經(jīng)細(xì)胞多次傳代培養(yǎng)后可以使其毒力下降。但是隨著傳代次數(shù)增加，在致病力下降的同時(shí)，免疫原性也隨之下降。而且即使在保護(hù)性抗原、流行毒株、交叉免疫保護(hù)方面獲得突破，在如何區(qū)別免疫豬和感染豬、避免免疫毒株返強(qiáng)等方面也都是很重要的問題。1963年，科學(xué)家用豬骨髓細(xì)胞傳代致弱的ASFV弱毒疫苗在葡萄牙和西班牙進(jìn)行田間試驗(yàn)，免疫后的許多豬出現(xiàn)了肺炎、運(yùn)動障礙、皮膚潰瘍、流產(chǎn)和死亡等疫苗免疫副作用。特別是在葡萄牙，550000頭豬免疫后有128684頭出現(xiàn)免疫副作用，且出現(xiàn)大量病毒攜帶豬，在隨后出現(xiàn)的非洲豬瘟疫情中分離的弱毒株和此次疫苗毒株具有高度同源性。 當(dāng)前對ASFV 感染與免疫、ASFV 毒株變異程度及ASFV 蛋白（保護(hù)性抗原）誘導(dǎo)免疫保護(hù)的作用等方面認(rèn)識的局限，均極大的阻礙了其弱毒疫苗的研究進(jìn)展。 3、亞單位疫苗 ASFV亞單位疫苗的研究是將具有中和表位的ASFV保護(hù)性抗原基因在原核或真核細(xì)胞中表達(dá)，并將產(chǎn)生的蛋白質(zhì)或多肽遞呈給抗原遞呈細(xì)胞，以誘導(dǎo)產(chǎn)生高滴度的抗ASFV的中和抗體。研究主要集中在P72、P54、P30三個(gè)蛋白，其中針對P72和P54的抗體可以阻止病毒吸附，針對P30的抗體可以阻止病毒內(nèi)吞。目前的研究證實(shí)將這三個(gè)蛋白質(zhì)作為ASFV亞單位疫苗均具有一定的局限性，要么疫苗保護(hù)率較低（小于50%），要么僅可以延緩臨床癥狀的出現(xiàn)和降低病毒血癥的滴度。 總結(jié)認(rèn)為，面對ASFV眾多的抗原結(jié)構(gòu)蛋白和復(fù)雜的免疫刺激過程，單純依靠一種或幾種蛋白質(zhì)很難達(dá)到免疫預(yù)防效果。 4、DNA疫苗 DNA疫苗是將編碼某種抗原蛋白質(zhì)的重組真核表達(dá)載體直接注射到動物體內(nèi)，使外源基因在宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)內(nèi)合成抗原蛋白質(zhì)，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生針對該抗原蛋白質(zhì)的特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答，以達(dá)到預(yù)防和治療疫病的目的。作為新一代的疫苗研制方向，ASFV 的相關(guān)研究也已經(jīng)開始。科學(xué)家將P54 和P30 基因、ASFV 血凝素蛋白和泛素基因連入構(gòu)建的質(zhì)粒pCMV-PQ 中構(gòu)建DNA 疫苗，結(jié)果均不能達(dá)到完全保護(hù)的水平。 雖然目前研制的DNA疫苗還不能抵御強(qiáng)毒攻擊，但ASFV免疫攻毒后存活的豬無排毒現(xiàn)象，這亦是ASFV疫苗研發(fā)過程中的重要成就。 5、其他疫苗 ASFV復(fù)制缺陷型疫苗是采用基因工程方法，將ASF弱毒株復(fù)制過程中的一些必需基因進(jìn)行缺失，使其只有在提供復(fù)制必需基因的輔助細(xì)胞系中才能進(jìn)行有效復(fù)制，在感染動物后不能進(jìn)行有效復(fù)制，故該疫苗毒株最大程度保留了病毒的原始狀態(tài)，保持了完整病毒顆粒所具有的免疫原性且在感染動物中不會產(chǎn)生排毒等免疫副作用。西班牙科學(xué)家在此方面的研究還處于實(shí)驗(yàn)室階段。 基因缺失疫苗相對于傳統(tǒng)致弱疫苗，在提高安性和有效性方面有較大優(yōu)勢，ASFV 毒力基因和宿主范圍相關(guān)基因得到鑒定。但基因缺失致弱毒株的免疫效果同樣具有毒株依賴性，研究表明歐洲強(qiáng)毒E70毒株缺失NL (DP71L) 后對兩種非洲ASFV 毒株沒有免疫效果。
小結(jié) 據(jù)2019年3月份報(bào)道，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)成功分離出我國第一株非洲豬瘟病毒，并初步闡明了我國非洲豬瘟病毒流行毒株的基因組特點(diǎn)和進(jìn)化關(guān)系，為疫苗研發(fā)奠定了重要基礎(chǔ)。相信隨著科研工作者對ASFV認(rèn)識的不斷深入，一定會突破層層障礙，使能夠有效防控ASFV的疫苗離我們越來越近。（本文轉(zhuǎn)自【海大養(yǎng)豬邦】。如有版權(quán)問題，敬請聯(lián)系wx@fishfirst.cn。） |
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